主 基因线路整体架构
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👀 感知模块
🔥
炎症感知通路
元件： P_NF-κB (NF-κB响应启动子)
工作原理： 猫口腔炎症 → 猫细胞NF-κB激活 → 工程菌黏附猫口腔细胞 → 结合P_NF-κB → 激活下游
🦠
致病菌感知通路
元件： TLR4（识别革兰氏阴性菌的LPS，激活免疫反应）
工作原理： 致病菌LPS → TLR4/MD-2系统激活启动子 → 激活下游
🧠 处理模块
🔀
OR门逻辑
任一感知通路激活 → 驱动T7 RNA聚合酶表达
【精准捕捉感知信号】
📢
T7启动子
T7 RNA聚合酶具有高度的启动子特异性，仅识别其同源T7启动子序列，与宿主内源RNA聚合酶无交叉反应，从而确保外源基因表达的精准调控
💊 输出模块 · 三联疗法
| 治疗蛋白 | 功能 | 基因长度 |
|---|---|---|
| IFN-ω | 抗病毒（抑制猫杯状病毒） | 588 bp |
| LL-37 | 抗菌（广谱杀灭革兰氏阴性菌） | 516 bp |
| TGF-β1 | 免疫调节（抑制过度炎症反应） | 1173 bp |
⛓️ P2A自切割肽串联： 三个蛋白等比例表达
🛡️ 安全模块 · 双自杀开关
温度感应 + pH感应双自杀开关
🌡️
温度感应自杀开关
元件： Pconst+cspA 5'UTR+RelE
原理： 口腔38°C → 关闭翻译 → 存活
室温<30°C → 开放翻译 → RelE表达 → 死亡
🧪
pH感应自杀开关
元件： Pasr+RelE
原理： 口腔pH>6 → 关闭 → 存活
胃酸pH<5 → 激活 → RelE表达 → 死亡
存活/死亡逻辑表
| 环境 | 温度 | pH | 温度通路 | pH通路 | 结果 |
|---|---|---|---|---|---|
| 口腔内 | 38°C | 7.0 | 关闭 | 关闭 | ✅ 存活 |
| 室温 | 25°C | 7.0 | 激活 | 关闭 | ❌ 死亡 |
| 胃酸 | 38°C | 3.0 | 关闭 | 激活 | ❌ 死亡 |
设计逻辑总结
感知模块（炎症OR致病菌）→ OR门 → T7 RNA聚合酶 → 激活三联疗法表达
【双安全开关确保离体必死】